Sa loob ng maraming taon, ang mga konsultasyon sa saykayatriko ay nagsiwalat ng isang bagay na hindi lubos na tugma sa mga manwal: mga pasyenteng may iisang diagnosis na, sa paglipas ng panahon, ay nakaipon ng iba pa , o mga klinikal na presentasyon na hindi lubos na nababagay sa iisang kategorya. Depresyon na may kasamang pagkabalisa, ADHD na may mga sintomas ng autistic, schizophrenia na nagsasapawan ng mga katangiang bipolar… Nilinaw ng pang-araw-araw na pagsasanay na ang mga hangganan sa pagitan ng mga karamdaman ay mas malabo kaysa sa iminungkahi ng mga etiketa.
Isang malawakang internasyonal na pag-aaral, na inilathala sa journal na Nature , ang nagbibigay ngayon ng matibay na biyolohikal na paliwanag para sa penomenong ito. Ang pananaliksik, na kinasasangkutan ng mga pangkat mula sa 33 bansa, kabilang ang Espanya , ay nagpapakita na ang 14 na sakit sa pag-iisip ay may parehong genetic risk variants at maaaring ipangkat sa limang pangunahing genomic profile. Sa halip na mga nakahiwalay na sakit, inilalarawan nito ang mga pamilya ng mga sakit na may parehong molecular substrate.
Isang macro-study na may mahigit isang milyong genome
Ang pagsusuri ay batay sa datos mula sa mahigit isang milyong tao na may mga sakit sa pag-iisip at ilang milyong hindi pa nasusuring kontrol, na ginagawa itong isa sa pinakamalaking pag-aaral ng henetiko na isinagawa sa kalusugang pangkaisipan. Ang pag-aaral ay bahagi ng Psychiatric Genomics Consortium at pinamumunuan ni, bukod sa iba pa, ni Andrew Grotzinger (University of Colorado Boulder), na may malaking partisipasyon mula sa mga grupong Europeo tulad ng CIBERSAM at mga nangungunang ospital sa Espanya, kabilang ang Vall d'Hebron Hospital at Hospital del Mar sa Barcelona.
Sa pamamagitan ng mga genome-wide association studies (GWAS), natukoy ng mga mananaliksik ang daan-daang genetic variants at mahigit isang daang chromosomal regions na nauugnay sa panganib ng pagkakaroon ng mga sakit sa pag-iisip. Sa halip na suriin ang mga ito nang hiwalay para sa bawat diagnosis, pinili nila ang isang cross-cutting approach: paghahanap ng ibinahaging genetic signal sa iba't ibang sakit.
Ang resulta ay ang pagtukoy sa limang pangunahing "genomic factors" na nagpapaliwanag ng karamihan sa genetic variation sa 14 na karamdaman. Pinagsasama-sama ng mga salik na ito ang mga pathology na, bagama't klinikal na itinuturing na magkaiba, ay nagbabahagi ng isang karaniwang namamanang batayan at nagpapakita ng magkakatulad na pattern ng ekspresyon ng gene sa utak.
Gaya ng itinuturo ni Antoni Ramos Quiroga, pinuno ng Psychiatry sa Vall d'Hebron, ang layunin ng linyang ito ng pananaliksik ay "pira-piraso ang genetic puzzle" upang makarating sa precision medicine na nagbibigay-daan sa atin na mahulaan ang mga panganib at pinuhin ang mga paggamot. Hindi ito tungkol sa paghahanap ng iisang gene na responsable para sa bawat karamdaman, kundi tungkol sa pag-unawa kung paano nakakaimpluwensya ang mga konstelasyon ng mga variant sa mga partikular na neural network at circuit.
Limang pamilya ng mga karamdaman na nagbabahagi ng mga genetic na panganib
Pinagsasama-sama ng pag-aaral ang genetic complexity ng psychiatry sa limang pangunahing salik na nagpapangkat ng mga sakit ayon sa kanilang namamanang pagsasanib. Sa loob ng bawat grupo, ang genetic correlation ay partikular na malakas, bagama't may mga kaugnay na koneksyon din na naoobserbahan sa pagitan ng iba't ibang kategorya.
- Mapilit na salik. May kasamang Anorexia nervosa, obsessive-compulsive disorder (OCD), at Tourette syndromeIto ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga baryante na nauugnay sa paulit-ulit na mga pag-uugali at matibay na mga pattern ng pag-iisip, at nagpapakita ng ilang pagsasanib sa pagkabalisa.
- Salik ng internalisasyon. Pangkat pangunahing depresyon, mga sakit sa pagkabalisa, at post-traumatic stress disorder (PTSD)Dito natuklasan ang isa sa mga pinakakapansin-pansing pagsasanib: ang tatlong kundisyong ito ay may humigit-kumulang isang 90% ng iyong genetic na panganibna akma sa madalas na pagkakaroon ng mga diagnosis na ito sa klinika.
- Neurodevelopmental na kadahilanan. Kinokolekta nito ang autism spectrum disorder at attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)na may bahagyang impluwensya ng Tourette syndrome. Ang mga variant na kasangkot ay malapit na nauugnay sa maagang proseso ng pag-unlad ng utak.
- Schizophrenia-bipolar factor. Sumali sa esquizofrenia at bipolar disorder, na ibinabahagi nila tungkol sa a 66% ng kanilang mga genetic markerAng namamanang kalapitan na ito ay nakakatulong na maunawaan kung bakit, kung minsan, ang mga hangganan sa pagitan ng dalawang kundisyon ay hindi masyadong malinaw kapag gumagawa ng diagnosis.
- Salik sa paggamit ng sangkap. Saklaw nito ang mga adiksyon sa alkohol, cannabis, nikotina, at opioid, na may ilang pagkakatulad sa ADHD at ang mapusokMay mga partikular na variant na naoobserbahan para sa bawat substance (halimbawa, mga gene na nagko-code ng mga enzyme ng metabolismo ng alkohol o mga receptor ng nikotina) at isang malakas na kaugnayan sa mga socioeconomic at cognitive indicator.
Ang mga salik na ito ay hindi lamang nagpapahiwatig kung aling mga sakit ang may posibilidad na magkumpol ayon sa henetiko, kundi nagbibigay-daan din sa atin na masubaybayan kung aling mga uri ng selula at mga rehiyon ng utak ang kasangkot sa bawat pamilya. Halimbawa, sa schizophrenia-bipolar axis, ang mga variant ay pangunahing ipinapahayag sa mga excitatory neuron sa mga lugar na kasangkot sa pagproseso ng realidad, habang sa mga internalizing disorder, ang signal ay mas nauugnay sa mga glial cell at sa sumusuportang imprastraktura ng nervous tissue.
Ang naobserbahang padron ay naaayon sa nakikita ng mga propesyonal sa araw-araw. Gaya ng binibigyang-diin ni Ramos Quiroga, mataas din ang porsyento ng mga magkakaparehong pagkakaiba sa pagitan ng ADHD at depresyon , isang bagay na pinaghihinalaan na ng mga clinician nang maobserbahan nila kung paano kadalasang nagsasapawan ang mga diagnosis na ito sa parehong mga pasyente at pinapakomplikado ang kanilang paggamot.
Ang pangunahing papel ng maagang pag-unlad ng utak
Isa sa mga pinakakahanga-hangang natuklasan ng pag-aaral ay ang maraming risk factor ang naa-activate sa panahon ng pag-unlad ng sanggol at sa pamamagitan ng mga prosesong epigenetic . Ang mga gene na nauugnay sa mga salik na ito ay nagpapakita ng kanilang tugatog na ekspresyon sa mga unang yugto ng pagbuo ng utak, na nagmumungkahi na ang isang malaking bahagi ng kahinaan sa pag-iisip ay naitatag bago pa man ipanganak.
Sa madaling salita, ang mga minanang katangiang ito ay nakakaimpluwensya sa kung paano nabubuo ang mga koneksyon sa neural : kung aling mga circuit ang pinapalakas, kung aling mga uri ng neuron ang nangingibabaw sa ilang mga lugar, at kung paano inaayos ang komunikasyon sa pagitan ng mga rehiyon ng utak. Ang maliliit na pagkakaiba-iba sa mga "blueprint" na ito ay maaaring hindi magdulot ng anumang problema para sa karamihan ng mga tao, ngunit kasama ng ilang mga salik sa kapaligiran, pinapataas nito ang posibilidad na magkaroon ng mga sintomas ng depresyon, pagkabalisa, psychosis, o mga kahirapan sa atensyon.
Sa isang komentaryong inilathala rin sa Nature , si Abdel Abdellaoui, mula sa Department of Psychiatry sa University of Amsterdam, ay nagbigay-diin sa ideyang ito: ang mga resulta ay nagpapatibay sa kahalagahan ng mga maagang proseso ng pag-unlad sa panganib ng saykayatriko . Ayon sa ekspertong ito, ang mga sakit sa pag-iisip ay hindi dapat maunawaan bilang isang "depektibong biology," kundi bilang ang hindi kanais-nais na interseksyon sa pagitan ng normal na genetic variation at environmental stress.
Inuulit ni Ramos Quiroga ang parehong punto: ang mga natukoy na variant ay mga predisposing factor , hindi isang pagkondena. Maaari nilang baguhin ang timbangan, ngunit ang huling resulta ay nakasalalay din sa kapaligiran: mula sa pagkakalantad sa mga traumatikong karanasan (tulad ng pang-aabuso o karahasan) hanggang sa paggamit ng droga o talamak na stress. Ang lahat ng mga elementong ito ay nakikipag-ugnayan sa genetic na batayan at maaaring mag-activate, mag-modulate, o magpagaan ng panganib.
Sa katunayan, ang datos sa paggamit ng droga ay nagpapakita ng matibay na ugnayan sa pagitan ng mga genetic risk factor at mga baryabol tulad ng antas ng kita, cognitive performance, at sosyoekonomikong kapaligiran . Ipinahihiwatig nito na, sa ilang mga kaso, ang genetics ay hindi kumikilos nang walang kontrol, ngunit malalim na nauugnay sa mga kondisyon ng pamumuhay.
Mga pagsusuri na sinusuri: sa pagitan ng konsultasyon at laboratoryo
Ang mga resulta ng malawakang pag-aaral na ito ay nagpapasiklab ng isang debate na nagpapatuloy sa loob ng maraming taon sa saykayatrya: hanggang saan sumasalamin ang kasalukuyang mga kategorya ng diagnostic sa aktwal na biyolohiya ng utak ? Ang Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), na malawakang ginagamit sa Europa at Espanya, ay inuuri ang mga sakit batay sa mga hanay ng mga sintomas na napagkasunduan ng mga eksperto.
Binigyang-diin ni Abdellaoui na, dahil kakaunti ang mga genetic variant na eksklusibo sa iisang diagnosis , ang mga kategoryang ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa klinikal na kasanayan, ngunit higit sa lahat ay "arbitraryo" mula sa isang biyolohikal na pananaw. Sa madaling salita, nakakatulong ang mga ito sa mga propesyonal na magkaunawaan at mag-organisa ng mga serbisyo, ngunit hindi ito laging naaayon sa kung paano ipinamamahagi ng genetics ang panganib.
Mula sa Hospital del Mar sa Barcelona, ​​​​iginiit ng psychiatrist na si Francina Fonseca na ang kasalukuyang mga klasipikasyon ay nananatiling kinakailangan para sa pang-araw-araw na gawain. Gayunpaman, inaamin niya na ang pagpipino ay mahalaga : sa kalusugang pangkaisipan, sa kasalukuyan ay walang mga pagsusuri sa laboratoryo o mga pamamaraan ng neuroimaging na nagbibigay-daan para sa isang malinaw na diagnosis. Ang lahat ay batay sa mga sintomas na inilarawan ng mga pasyente at binibigyang-kahulugan ng mga clinician, na may likas na antas ng subjektibidad.
Binigyang-diin ng mga espesyalista na ang mga pag-aaral na tulad nito ay hindi agad nagbabago kung paano ginagamot ang isang pasyente sa isang konsultasyon, ngunit nakakatulong ang mga ito na muling bigyang-kahulugan ang mga sakit sa pag-iisip sa isang mas biyolohikal na batayan. Itinuturo ni Ramos Quiroga na ang linyang ito ng pananaliksik ay magbibigay-daan, sa katamtamang termino, para sa isang klasipikasyon na mas naaayon sa genetics at mga brain circuit na kasangkot, na maaaring mapadali ang mas maaga at mas tumpak na mga diagnosis.
Ang akda ay mayroon ding mga implikasyon sa etika at lipunan. Itinuturo ni Abdellaoui na ang ilang mga variant na nauugnay sa schizophrenia-bipolar axis ay nauugnay sa mga potensyal na kapaki-pakinabang na katangian , tulad ng pagkamalikhain, motibasyon, at pagtitiyaga, na nakakatulong sa akademikong pagganap na lampas sa purong kakayahang kognitibo. Hinahamon nito ang pananaw sa mga variant ng panganib bilang mga "depekto" lamang at nagtataas ng mga katanungan tungkol sa mga kasanayan tulad ng embryo screening para sa panganib sa saykayatriko sa in vitro fertilization, na maaaring hindi sinasadyang mabawasan ang neurodiversity.
Patungo sa precision medicine sa mental health
Nakikita ng komunidad ng mga siyentipikong Europeo ang ganitong uri ng mga natuklasan bilang isang pagkakataon upang isulong ang precision medicine sa saykayatrya , isang layunin na isinasagawa na sa ibang mga larangan tulad ng oncology. Ang pag-unawa kung aling mga variant at circuit ang nauugnay sa mga partikular na grupo ng mga karamdaman ay magbibigay-daan para sa disenyo ng mas naka-target na mga interbensyon sa hinaharap.
Sa pagsasagawa, maaari itong isalin sa mga bagong target na molekular para sa pagbuo ng gamot o ang muling paggamit ng mga umiiral na paggamot na napatunayang epektibo sa ilang mga karamdaman (tulad ng ilang antidepressant) ngunit ang mekanismo ng pagkilos ay hindi pa lubos na nauunawaan. Ang mga genomic factor na inilarawan sa pag-aaral na ito ay nag-aalok ng isang balangkas para sa paggalugad ng mga therapy na kumikilos batay sa "karaniwang batayan" ng ilang mga sakit, sa halip na tumuon lamang sa isang partikular na diagnosis.
Kasabay nito, maingat ang mga may-akda tungkol sa mga limitasyon ng pag-aaral. Karamihan sa datos ay nagmula sa mga taong may lahing Europeo , na nangangailangan ng pagpapalawak ng mga sample sa ibang populasyon upang maiwasan ang bias at matiyak na ang mga konklusyon ay tunay na pandaigdigan. Bukod pa rito, itinuturo nila na ang genetics lamang ay hindi sapat upang mahulaan kung sino ang magkakaroon ng sakit, ngunit nakakatulong ito upang maunawaan kung bakit napakaraming tao ang nagkakaroon ng maraming diagnosis sa buong buhay nila.
Sa Espanya at iba pang mga bansang Europeo, kung saan patuloy na lumalaki ang pangangailangan para sa pangangalaga sa kalusugang pangkaisipan, pinatitibay ng impormasyong ito ang pangangailangang isama ang henetika, mga klinikal na salik, at mga panlipunang salik sa isang mas komprehensibong modelo ng pangangalaga. Hindi lamang ito tungkol sa paglalagay ng label, kundi tungkol sa pagsuporta sa mga taong ang kahinaan ay nagmumula sa interseksyon ng kanilang biyolohiya at ng mga pangyayaring kanilang ginagalawan.
Sa pagtingin sa mga natuklasang ito sa kabuuan, ang lumilitaw ay isang pagbabago sa pananaw: ang 14 na karamdamang pinag-aralan ay hindi na nakikita bilang mga nakahiwalay na entidad kundi bilang bahagi ng iisang genetic archipelago. Ang pag-unawa sa mga pinagsasaluhang ugat ng depresyon, pagkabalisa, schizophrenia, ADHD, at mga adiksyon ay nagbibigay-daan para sa isang mas mahusay na paliwanag sa mga katotohanan ng klinikal na kasanayan, nagpapalabo sa mga linya sa pagitan ng mga diagnosis, at nagbubukas ng pinto sa mas personalized na mga paggamot. Hindi binubura ng biology ang pagiging kumplikado ng karanasan ng tao, ngunit nag-aalok ito ng isang mas tumpak na mapa para sa pag-navigate sa isang lupain na, hanggang ngayon, ay halos tinahak lamang ng compass ng mga sintomas.
